Bij aseptische farmaceutische productie is de verificatie van luchtstroompatronen in cleanrooms van klasse A een cruciaal proces om eenrichtingsverkeer van luchtstroom te garanderen en de steriliteit te waarborgen. Tijdens kwalificatie- en validatieactiviteiten in de praktijk vertonen veel fabrikanten echter aanzienlijke tekortkomingen in het ontwerp en de uitvoering van luchtstroomonderzoeken, met name in cleanrooms van klasse A die opereren binnen een cleanroom van klasse B. Potentiële risico's op luchtstroominterferentie worden hier vaak onderschat of onvoldoende beoordeeld.
Dit artikel analyseert veelvoorkomende tekortkomingen die worden waargenomen tijdens luchtstroomvisualisatiestudies in klasse A-gebieden en biedt praktische, GMP-conforme verbeteringsaanbevelingen.
Tekortkomingen en risico's bij de verificatie van luchtstroompatronen
In het onderzochte geval was de klasse A-ruimte gedeeltelijk voorzien van fysieke barrières, waardoor er structurele openingen ontstonden tussen het plafond van de behuizing en het toevoerluchtsysteem van de FFU (Fan Filter Unit). Ondanks deze configuratie slaagde de luchtstroomvisualisatiestudie er niet in om verschillende kritieke scenario's systematisch te evalueren, waaronder:
1. Invloed van luchtstroom onder statische en dynamische omstandigheden
In het onderzoek werd niet beoordeeld hoe routinehandelingen – zoals personeelsverplaatsingen, handmatige ingrepen of het openen van deuren – binnen het omliggende klasse B-gebied de stabiliteit van de luchtstroom in de klasse A-zone zouden kunnen beïnvloeden.
2. Risico's op botsingen en turbulentie in de luchtstroom
Er is geen onderzoek uitgevoerd om vast te stellen of luchtstroom van klasse B, na botsing met barrières, apparatuur of operators van klasse A, turbulentie kan veroorzaken en via structurele openingen in de toevoerluchtstroom van klasse A kan doordringen.
3. Luchtstroompaden tijdens het openen van de deur en bij ingrijpen van de gebruiker.
Het onderzoek naar de luchtstroom bevestigde niet of er sprake kon zijn van terugstroming van lucht of besmettingsroutes wanneer deuren werden geopend of wanneer personeel werkzaamheden uitvoerde in aangrenzende klasse B-ruimtes.
Door deze weglatingen is het onmogelijk aan te tonen dat eenrichtingsluchtstroom in de klasse A-zone consistent kan worden gehandhaafd onder daadwerkelijke productieomstandigheden, waardoor potentiële risico's op microbiële en deeltjesverontreiniging ontstaan.
Tekortkomingen in het ontwerp en de uitvoering van luchtstroomvisualisatietests
Een analyse van de rapporten en video-opnamen van de luchtstroomvisualisatie bracht verschillende terugkerende problemen aan het licht:
1. Onvolledige dekking van het testgebied
Bij meerdere productielijnen – waaronder het vullen, de verwerking van voorgevulde spuiten en het afdoppen – bleken de luchtstroomstudies onvoldoende dekking te bieden voor risicovolle en kritieke locaties, zoals:
✖Gebieden direct onder klasse A FFU-verkooppunten
✖Uitgangen van de tunneldepyrogenatieoven, zones voor het ontwarren van flessen, stopbakken en toevoersystemen, zones voor het uitpakken en overbrengen van materiaal
✖Algemene luchtstroompaden door de vulzone en de transportbandinterfaces, met name op procesovergangspunten
2. Onwetenschappelijke testmethoden
✖Het gebruik van rookgeneratoren met één punt verhinderde de visualisatie van de algehele luchtstroompatronen in de klasse A-zone.
✖De rook werd recht naar beneden geleid, waardoor de natuurlijke luchtstroom kunstmatig werd verstoord.
✖Typische handelingen van de operator (bijv. arminbrenging, materiaaloverdracht) werden niet gesimuleerd, wat resulteerde in een onrealistische beoordeling van de luchtstroomprestaties.
3. Onvoldoende videodocumentatie
In de video's ontbraken duidelijke vermeldingen van kamernamen, lijnnummers en tijdstempels.
De registratie was gefragmenteerd en documenteerde niet continu de luchtstroom over de gehele productielijn.
De beelden waren uitsluitend gericht op geïsoleerde operationele punten, zonder een algemeen beeld te geven van het luchtstroomgedrag en de interactie daartussen.
GMP-conforme aanbevelingen en verbeteringsstrategieën
Om de prestaties van eenrichtingsluchtstroming in cleanrooms van klasse A betrouwbaar aan te tonen en aan de wettelijke eisen te voldoen, dienen fabrikanten de volgende verbeteringen door te voeren:
✔Verbeter het ontwerp van testscenario's
De visualisatie van de luchtstroom moet worden uitgevoerd onder zowel statische als diverse dynamische omstandigheden, waaronder het openen van deuren, gesimuleerde handelingen van de operator en materiaaltransport, om realistische productiescenario's te weerspiegelen.
✔Definieer de technische vereisten van de SOP duidelijk
Standaardwerkprocedures moeten expliciet de methoden voor rookontwikkeling, het rookvolume, de camerapositionering, de testlocaties en de acceptatiecriteria definiëren om consistentie en herhaalbaarheid te garanderen.
✔Combineer globale en lokale luchtstroomvisualisatie
Het gebruik van rookgeneratoren met meerdere sproeipunten of systemen voor rookvisualisatie over het gehele luchtveld wordt aanbevolen om gelijktijdig de algehele luchtstroompatronen en het lokale luchtstroomgedrag rondom kritieke apparatuur vast te leggen.
✔Versterk de video-opname en de gegevensintegriteit
Video's van luchtstroomvisualisatie moeten volledig traceerbaar, ononderbroken en duidelijk gelabeld zijn, alle klasse A-activiteiten omvatten en de luchtstroompaden, verstoringen en potentiële risicopunten duidelijk in beeld brengen.
Conclusie
Het controleren van het luchtstroompatroon mag nooit als een procedurele formaliteit worden beschouwd. Het is een fundamenteel onderdeel van de steriliteitsborging in cleanrooms van klasse A. Alleen door middel van een wetenschappelijk onderbouwd testontwerp, een uitgebreide dekking van het testgebied en een gedegen documentatie – of door gekwalificeerde professionele testdiensten in te schakelen – kunnen fabrikanten daadwerkelijk aantonen dat de luchtstroom in één richting behouden blijft, zowel onder de ontworpen als onder verstoorde bedrijfsomstandigheden.
Een nauwkeurige strategie voor het visualiseren van de luchtstroom is essentieel voor het opzetten van een betrouwbare barrière tegen contaminatie en het waarborgen van de kwaliteit en veiligheid van steriele farmaceutische producten.
Geplaatst op: 29 december 2025