Weet je wat CGMP is?

Wat is CGMP?

De vroegste drugs GMP ter wereld werd in 1963 in de Verenigde Staten geboren. Na verschillende herzieningen en voortdurende verrijking en verbetering door de Amerikaanse FDA, is CGMP (huidige goede productiepraktijken) in de Verenigde Staten een van de vertegenwoordigers van geavanceerde technologie in de GMP geworden in de GMP Veld, een steeds belangrijkere rol spelen in het veilige en effectieve gebruik van drugs wereldwijd. China heeft voor het eerst de wettelijke GMP van het medicijn afgekondigd in 1988 en heeft sinds 1992, 1998 en 2010 voornamelijk drie herzieningen ondergaan, die nog steeds een verdere verbetering nodig hebben. Tijdens de meer dan 20 jaar van het bevorderen van GMP -werk in China, van het introduceren van het concept van GMP tot het bevorderen van GMP -certificering, zijn gefaseerde prestaties bereikt. Vanwege de late start van GMP in China zijn er echter veel fenomenen geweest om mechanisch GMP toe te passen, en de betekenis van GMP is niet echt geïntegreerd in de werkelijke productie- en kwaliteitsbeheer.

 

Ontwikkeling van CGMP

De huidige GMP -vereisten in China bevinden zich nog in de "beginfase" en zijn slechts formele vereisten. Om Chinese ondernemingen de internationale markt te laten betreden met hun producten, moeten ze hun productiebeheer afstemmen op internationale normen om marktherkenning te verkrijgen. Hoewel de Chinese overheid farmaceutische bedrijven nog niet heeft opgelegd om CGMP te implementeren, betekent dit niet dat er geen urgentie is voor China om CGMP te implementeren. Integendeel, het beheren van het hele productieproces volgens CGMP -normen is een essentiële voorwaarde voor het overgaan op internationalisering. Gelukkig, momenteel in China, hebben farmaceutische bedrijven met toekomstgerichte ontwikkelingsstrategieën de betekenis op lange termijn van deze verordening gerealiseerd en in de praktijk gezet.

Geschiedenis van CGMP -ontwikkeling: de internationaal geaccepteerde CGMP, hetzij in de Verenigde Staten of Europa, momenteel de CGMP -compliance -inspectie op productielocaties volgt de uniforme CGMP -specificaties voor grondstoffen die zijn geformuleerd door de International Conference on Harmonization (ICH), ook bekend als ICH Q7A . Deze specificatie is afkomstig van de internationale conferentie over harmonisatie van grondstoffen (ICH voor API) in Genève, Zwitserland in september 1997. In maart 1998 werd geleid door de US FDA, een uniforme "CGMP voor grondstoffen", Ich Q7A, opgesteld. In het najaar van 1999 bereikten de Europese Unie en de Verenigde Staten een CGMP -overeenkomst voor wederzijdse erkenning voor grondstoffen. Nadat de overeenkomst van kracht was, kwamen beide partijen overeen om elkaars CGMP -certificeringsresultaten te erkennen in het handelsproces van grondstoffen. Voor API -bedrijven zijn CGMP -voorschriften eigenlijk de specifieke inhoud van ICH Q7A.

 

Het verschil tussen CGMP en GMP

CGMP is een GMP -standaard geïmplementeerd door landen zoals de Verenigde Staten, Europa en Japan, ook bekend als de "International GMP -standaard". CGMP -normen zijn niet gelijk aan de GMP -normen die in China zijn geïmplementeerd.

De implementatie van GMP -voorschriften in China is een reeks GMP -voorschriften die van toepassing zijn op ontwikkelingslanden geformuleerd door de WHO, met een bijzondere nadruk op de vereisten voor productiehardware zoals productieapparatuur.

De CGMP geïmplementeerd in landen zoals de Verenigde Staten, Europa en Japan richt zich op de productie van software, zoals het reguleren van de acties van operators en hoe om te gaan met onverwachte gebeurtenissen in het productieproces.

(1) Vergelijking van certificeringsspecificatiecatalogi. Voor de drie elementen in het productieproces van geneesmiddelen - Hardwaresystemen, softwaresystemen en personeel - CGMP in de Verenigde Staten is eenvoudiger en heeft minder hoofdstukken dan GMP in China. Er zijn echter significante verschillen in de inherente vereisten voor deze drie elementen. De GMP van China heeft meer vereisten voor hardware, terwijl de CGMP van de Verenigde Staten meer vereisten heeft voor software en personeel. Dit komt omdat de productiekwaliteit van geneesmiddelen fundamenteel afhangt van de werking van de operator, dus de rol van personeel in GMP -management in de Verenigde Staten is belangrijker dan die van fabrieksapparatuur.

(2) Vergelijking van taakkwalificaties. In de GMP van China zijn er gedetailleerde voorschriften over de kwalificaties (opleidingsniveau) van personeel, maar er zijn weinig beperkingen op de verantwoordelijkheden van personeel; In het CGMP -systeem in de Verenigde Staten zijn de kwalificaties (niveau van training) van personeel beknopt en duidelijk, terwijl de verantwoordelijkheden van personeel strikt gedetailleerd zijn. Dit verantwoordelijkheidssysteem zorgt grotendeels voor de productiekwaliteit van geneesmiddelen.

(3) Vergelijking van monsterverzameling en inspectie. De GMP van China bepaalt alleen de nodige inspectieprocedures, terwijl de CGMP in de Verenigde Staten alle inspectiestappen en methoden in detail specificeert, de verwarring en besmetting van geneesmiddelen in verschillende stadia, met name in de grondstofstadium, minimaliseert de bron.

 

Moeilijkheden bij het implementeren van CGMP

De GMP -transformatie van Chinese farmaceutische ondernemingen is relatief soepel geweest. Er zijn echter nog steeds uitdagingen bij het implementeren van CGMP, voornamelijk weerspiegeld in de authenticiteit van details en processen.

Een farmaceutisch bedrijf in Europa wil bijvoorbeeld de Amerikaanse markt betreden met een veelbelovend medicijn voor grondstoffen en dient een gecertificeerd product in bij de Amerikaanse FDA. Eerder was er tijdens het grondstofsyntheseproces een nauwkeurigheidsafwijking in een van de twee temperatuurmeters van de reactietank. Hoewel de operator instructies had verwerkt en gevraagd, hebben ze deze niet in detail opgenomen op de productiebatchrecords. Nadat het product was geproduceerd, controleerden kwaliteitsinspecteurs alleen op bekende onzuiverheden tijdens chromatografische analyse en werden geen problemen gevonden. Daarom werd een gekwalificeerd inspectierapport uitgegeven. Tijdens de inspectie ontdekten FDA -functionarissen dat de nauwkeurigheid van de thermometer niet aan de vereisten voldeed, maar er werden geen overeenkomstige records gevonden in de productiebatchrecords. Tijdens de verificatie van het kwaliteitsinspectierapport werd vastgesteld dat chromatografische analyse niet werd uitgevoerd volgens de vereiste tijd. Al deze schendingen van CGMP kunnen niet ontsnappen aan de controle van de censoren, en dit medicijn heeft uiteindelijk niet de Amerikaanse markt ingediend.

De FDA heeft vastgesteld dat het niet naleven van CGMP -voorschriften de gezondheid van Amerikaanse consumenten zou schaden. Als er een afwijking in nauwkeurigheid is volgens CGMP -vereisten, moet verder onderzoek worden geregeld, inclusief het controleren van de mogelijke resultaten van temperatuurafwijking van nauwkeurigheid en het registreren van de afwijking van de procesbeschrijving. Alle inspecties van geneesmiddelen zijn alleen voor bekende onzuiverheden en bekende nadelige stoffen, en voor onbekende schadelijke of niet -gerelateerde componenten kunnen ze niet volledig worden gedetecteerd via bestaande methoden.

Bij het evalueren van de kwaliteit van een medicijn gebruiken we vaak de kwaliteitsinspectiecriteria om te bepalen of het medicijn gekwalificeerd is of op basis van de effectiviteit en het uiterlijk van het product. In CGMP is het concept van kwaliteit echter een gedragsnorm die gedurende het hele productieproces loopt. Een volledig gekwalificeerd medicijn kan niet noodzakelijk voldoen aan de vereisten van CGMP, omdat er een mogelijkheid is tot afwijking in zijn proces. Als er geen strikte wettelijke vereisten zijn voor het hele proces, kunnen potentiële gevaren niet worden gedetecteerd door kwaliteitsrapporten. Dit is de reden waarom CGMP -uitvoering niet zo eenvoudig is.