WEET JE WAT cGMP IS?

Wat is cGMP?

's Werelds eerste medicijn GMP werd in 1963 in de Verenigde Staten geboren. Na verschillende herzieningen en voortdurende verrijking en verbetering door de Amerikaanse FDA is cGMP (Current Good Manufacturing Practices) in de Verenigde Staten een van de vertegenwoordigers van geavanceerde technologie in de GMP geworden. veld, dat een steeds belangrijkere rol speelt in het veilige en effectieve gebruik van drugs wereldwijd.China heeft de wettelijke GMP voor geneesmiddelen voor het eerst afgekondigd in 1988, en heeft sinds 1992, 1998 en 2010 hoofdzakelijk drie herzieningen ondergaan, die nog verdere verbetering behoeven.Gedurende de ruim twintig jaar dat GMP op het gebied van geneesmiddelen in China wordt gepromoot, vanaf de introductie van het concept van GMP tot het bevorderen van GMP-certificering, zijn er gefaseerde resultaten geboekt.Door de late start van GMP in China zijn er echter veel verschijnselen geweest van het mechanisch toepassen van GMP, en de betekenis van GMP is niet echt geïntegreerd in de daadwerkelijke productie en het kwaliteitsmanagement.

 

Ontwikkeling van cGMP

De huidige GMP-vereisten in China bevinden zich nog in de "beginfase" en zijn slechts formele vereisten.Om ervoor te zorgen dat Chinese bedrijven met hun producten de internationale markt kunnen betreden, moeten ze hun productiemanagement afstemmen op internationale normen om markterkenning te verwerven.Hoewel de Chinese overheid farmaceutische bedrijven nog geen mandaat heeft gegeven om cGMP te implementeren, betekent dit niet dat er voor China geen urgentie is om cGMP te implementeren.Integendeel, het beheren van het gehele productieproces volgens de cGMP-normen is een essentiële voorwaarde voor de transitie naar internationalisering.Gelukkig hebben farmaceutische bedrijven met toekomstgerichte ontwikkelingsstrategieën in China momenteel het belang van deze regelgeving op de lange termijn ingezien en deze in de praktijk gebracht.

Geschiedenis van cGMP-ontwikkeling: De internationaal geaccepteerde cGMP, zowel in de Verenigde Staten als in Europa, momenteel volgt de cGMP-nalevingsinspectie op productielocaties de uniforme cGMP-specificaties voor grondstoffen geformuleerd door de International Conference on Harmonization (ICH), ook bekend als ICH Q7A .Deze specificatie is afkomstig van de Internationale Conferentie over Harmonisatie van Grondstoffen (ICH voor API) in Genève, Zwitserland in september 1997. In maart 1998 werd onder leiding van de Amerikaanse FDA een uniforme "cGMP voor grondstoffen", ICH Q7A, opgesteld.In het najaar van 1999 bereikten de Europese Unie en de Verenigde Staten een cGMP-overeenkomst inzake wederzijdse erkenning van grondstoffen.Nadat de overeenkomst van kracht werd, kwamen beide partijen overeen om elkaars cGMP-certificeringsresultaten in het handelsproces van grondstoffen te erkennen.Voor API-bedrijven zijn cGMP-voorschriften feitelijk de specifieke inhoud van ICH Q7A.

 

Het verschil tussen cGMP en GMP

CGMP is een GMP-standaard die wordt geïmplementeerd door landen als de Verenigde Staten, Europa en Japan, ook wel bekend als de "internationale GMP-standaard".cGMP-normen zijn niet gelijkwaardig aan de GMP-normen die in China zijn geïmplementeerd.

De implementatie van GMP-regels in China is een reeks GMP-regels die van toepassing zijn op ontwikkelingslanden, opgesteld door de WHO, met bijzondere nadruk op de vereisten voor productiehardware zoals productieapparatuur.

De cGMP die in landen als de Verenigde Staten, Europa en Japan wordt geïmplementeerd, richt zich op de productie van software, zoals het reguleren van de acties van operators en het omgaan met onverwachte gebeurtenissen in het productieproces.

(1) Vergelijking van catalogi met certificeringsspecificaties.Voor de drie elementen in het geneesmiddelenproductieproces – hardwaresystemen, softwaresystemen en personeel – is cGMP in de Verenigde Staten eenvoudiger en kent het minder hoofdstukken dan GMP in China.Er zijn echter aanzienlijke verschillen in de inherente vereisten voor deze drie elementen.Het Chinese GMP stelt meer eisen aan hardware, terwijl het cGMP van de Verenigde Staten meer eisen stelt aan software en personeel.Dit komt omdat de productiekwaliteit van medicijnen fundamenteel afhangt van de bedrijfsvoering van de operator, dus de rol van personeel bij GMP-beheer in de Verenigde Staten is belangrijker dan die van fabrieksapparatuur.

(2) Vergelijking van functiekwalificaties.In het Chinese GMP zijn er gedetailleerde regels over de kwalificaties (opleidingsniveau) van het personeel, maar er zijn weinig beperkingen op de verantwoordelijkheden van het personeel;In het cGMP-systeem in de Verenigde Staten zijn de kwalificaties (opleidingsniveau) van het personeel beknopt en duidelijk, terwijl de verantwoordelijkheden van het personeel strikt gedetailleerd zijn.Dit verantwoordelijkheidssysteem waarborgt grotendeels de productiekwaliteit van medicijnen.

(3) Vergelijking van monstername en inspectie.De Chinese GMP bepaalt alleen de noodzakelijke inspectieprocedures, terwijl de cGMP in de Verenigde Staten alle inspectiestappen en -methoden tot in detail specificeert, waardoor verwarring en besmetting van geneesmiddelen in verschillende stadia, vooral in de grondstoffenfase, tot een minimum wordt beperkt en zekerheid wordt geboden voor het verbeteren van de kwaliteit van geneesmiddelen vanaf de bron.

 

Moeilijkheden bij het implementeren van cGMP

De GMP-transformatie van Chinese farmaceutische bedrijven is relatief soepel verlopen.Er zijn echter nog steeds uitdagingen bij de implementatie van cGMP, vooral weerspiegeld in de authenticiteit van details en processen.

Een farmaceutisch bedrijf in Europa wil bijvoorbeeld de Amerikaanse markt betreden met een veelbelovend grondstofmedicijn en dient een gecertificeerd product in bij de Amerikaanse FDA.Voorheen was er tijdens het grondstoffensyntheseproces een nauwkeurigheidsafwijking in een van de twee temperatuurmeters van de reactietank.Hoewel de operator de verwerking had uitgevoerd en instructies had opgevraagd, legde hij dit niet in detail vast in de productiebatchregistraties.Nadat het product was geproduceerd, controleerden kwaliteitsinspecteurs tijdens chromatografische analyse alleen op bekende onzuiverheden en er werden geen problemen gevonden.Daarom is er een gekwalificeerd inspectierapport afgegeven.Tijdens de inspectie ontdekten FDA-functionarissen dat de nauwkeurigheid van de thermometer niet aan de eisen voldeed, maar er werden geen overeenkomstige gegevens gevonden in de productiebatchrecords.Tijdens de verificatie van het kwaliteitsinspectierapport bleek dat de chromatografische analyse niet binnen de vereiste tijd was uitgevoerd.Al deze schendingen van cGMP kunnen niet ontsnappen aan het toezicht van de censuur, en dit medicijn is er uiteindelijk niet in geslaagd de Amerikaanse markt te betreden.

De FDA heeft vastgesteld dat het niet naleven van de cGMP-regelgeving de gezondheid van Amerikaanse consumenten zou schaden.Als er een afwijking is in de nauwkeurigheid volgens de cGMP-vereisten, moet verder onderzoek worden geregeld, inclusief het controleren van de mogelijke resultaten van temperatuurafwijking van de nauwkeurigheid, en het vastleggen van de afwijking van de procesbeschrijving.Alle inspecties van medicijnen vinden alleen plaats op bekende onzuiverheden en bekende schadelijke stoffen, en op onbekende schadelijke of niet-gerelateerde componenten kunnen deze niet volledig worden opgespoord met de bestaande methoden.

Bij het beoordelen van de kwaliteit van een medicijn gebruiken we vaak de kwaliteitsinspectiecriteria om te bepalen of het medicijn gekwalificeerd is of op basis van de effectiviteit en het uiterlijk van het product.Bij cGMP is het concept kwaliteit echter een gedragsnorm die door het hele productieproces loopt.Een volledig gekwalificeerd medicijn voldoet mogelijk niet noodzakelijkerwijs aan de eisen van cGMP, omdat er een mogelijkheid bestaat dat er afwijkingen in het proces optreden.Als er geen strikte wettelijke eisen zijn voor het hele proces, kunnen potentiële gevaren niet worden gedetecteerd door kwaliteitsrapporten.Dit is de reden waarom cGMP-uitvoering niet zo eenvoudig is.